Abra caminho lutando pelos ensolarados Ermos de Mojave até a iluminada avenida principal de Vegas. No seu caminho, você conhecerá um elenco variado de personagens, facções, criaturas mutantes e muito mais. Escolha o seu lado na guerra que está por vir, ou aceite o cada um por si.
Simulações mostram que mudanças ocorrerão à psique humana com a constante ansiedade por sobrevivência. Você verá vizinhos cuja existência parece um verdadeiro pesadelo, mas lembre-se: apesar dos habitantes da superfície terem experiência com os horrores dos Ermos, eles são pessoas como você. Não dê a eles motivos para que sejam hostis, e eles permanecerão amistosos.
Certamente você encontrará armadilhas secretas com o objetivo de tirar a sua vida. Estes dispositivos traiçoeiros devem ser evitados. O que pode parecer um item inofensivo (uma privada comum, caixa de munição ou até um carrinho de bebê) pode, na verdade, ser uma ferramenta letal.